公元1424年正月，旧港的酋长施济孙向朱棣成祖请求继承宣慰使的官职，朱棣让郑和带着诏书和官印前去加封于施济孙。郑和返回的时候，朱棣已经去世了，皇位由朱高炽继承。由于朱棣在位时将大量人力、物力投入到航海事业中，因此朱高炽继位后，国库并不充盈，他只好下令停止下西洋行动，让郑和及其部下前去守备南京。
正所谓天高皇帝远，各国见朱棣去世，郑和也不再下西洋，难免都硬气起来，不再来朝贡。明宣宗朱瞻基继位后，很多国家都没有来朝拜。于是，郑和又奉命出使了南海附近的十七个国家。
公元1433年，郑和在回国途中因劳累一病不起，最终在古里去世。船只载着郑和的遗体回国，朱瞻基厚葬郑和，将其埋在南京。
带回的不仅是宝物
郑和侍奉三朝君主，前后七次出使西洋，到达的国家有三十多个，带回来的各种各样的宝物不计其数。其中有珍珠、珊瑚、犀牛角、象牙等，最引人注目的是大批珍禽异兽，如鲁谟斯的狮子、金钱豹，阿丹国的长颈鹿等。京城的老百姓从来没见过这些动物，当运回之时，人们把郑和的队伍围得水泄不通。